Антагонисты наркотических анальгетиков — лекарственные средства, устраняющие или ослабляющие эффекты наркотических анальгетиков.
Налоксон является антагонистом всех типов опиатных рецепторов. Однако наиболее выраженное сродство он проявляет по отношению к мю- и каппа-рецепторам. При парентеральном введении здоровым людям в дозах до 0,012 г налоксон не вызывает существенных объективных и субъективных изменений. После введения 0,024 г препарата появляется чувство легкой сонливости. В условиях эксперимента на животных и в наблюдениях на добровольцах налоксон снижает порог реакций на ноцицептивные раздражения. Предупреждение или купирование эффектов наркотических анальгетиков наблюдается при использовании даже малых доз налоксона. Действие его проявляется очень быстро. Так, при угнетении дыхания, вызванном различными наркотическими анальгетиками, восстановление нормального уровня легочной вентиляции после введения налоксона происходит через 1—2 мин. В ряде случаев под влиянием налоксона наблюдается увеличение минутного объема дыхания выше исходного уровня, регистрируемого до введения наркотических анальгетиков.
Он применяется при угнетении дыхания, вызываемом наркотическими анальгетиками (например, при острых отравлениях препаратами данной группы или при их применении в анестезиологической практике), а также для восстановления дыхания у новорожденных, если матери получали наркотические анальгетики для обезболивания родов. Имеются данные, что налоксон эффективен при шоковых состояниях и в ряде случаев при галлюцинациях, которые под влиянием этого препарата ослабляются или временно исчезают.
- Длительность действия налоксона составляет 30 мин и более. В относительно больших дозах (0,01—0,015 г) налоксон предупреждает или купирует дисфорический и психомиметический эффекты налорфина.
Налорфин в отличие от налоксона сочетает свойства агониста и антагониста опиатных рецепторов. В клинических условиях налорфин оказывает болеутоляющее действие, сопоставимое с эффектом морфина, а также вызывает снижение температуры тела, урежение ритма сердечных сокращений, сужение зрачков. Минутный объем дыхания и чувствительность дыхательного центра к СО2 понижаются в той же степени, что и после введения морфина в малых дозах. Большинство людей при этом испытывают чувство психического покоя и сонливость. Однако у значительного числа лиц появляются чувство тревоги, психическое возбуждение, а в ряде случаев — галлюцинации (преимущественно зрительные). Кроме того, иногда отмечают нарушение аккомодации, слюнотечение, тошноту, чувство опьянения. С увеличением дозы дисфорические и психозомиметические эффекты налорфина нарастают, но степень аналгезии при этом не изменяется. Дисфорические эффекты налорфина купируются введением налоксона в больших дозах. В отличие от морфина вызываемое налорфином угнетение дыхания не усиливается при увеличении дозы препарата.